有关耳聋基因检测的知识

张珂，女，医学博士，北医三院耳鼻喉科主治医师。毕业于北京大学医学部临床医学八年制，师从我国著名耳科专家马芙蓉教授。曾是“国家奖学金”、“北京大学优秀医学生特等奖”获得者。年医院耳鼻喉科，历任住院医师、住院总医师及主治医师。临床主要专业方向为耳神经外科及耳聋遗传咨询，年通过我国首届遗传咨询师考核。

为什么要进行耳聋基因检测？

在生活中，我们听说过有的孩子发烧后用了一针“消炎药”耳朵就聋了，也听说过，有的孩子挨了一巴掌，就丧失了听力。这些问题，很可能就是与他自身的耳聋相关基因突变有关。

我国0-14岁听力残疾儿童总数超过万，其中7岁以下聋儿大约有80万，并且每年还在以3万人的速度递增。而我国听力残疾人群中约60%的人是因为遗传基因缺陷原因而引发的耳聋。据世界卫生组织估算，约有60%的15岁以下儿童可以避免听力损失。

耳聋基因筛查的知识

年以来，北医三院承担了北京市政府免费为新生儿进行的耳聋基因筛查任务。同时对高危人群及有需要家庭开展了耳聋基因检测项目。目前使用基因芯片进行GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12srRNA的4个基因9个位点的遗传检测。

GJB2基因和先天性聋有着密切关系，我国先天性聋的人群中携带有GJB2基因突变的约占1/5。

SLC26A4（PDS）基因突变可以导致大前庭水管综合征。

GJB3基因突变，相对较少，可能与迟发性聋相关。

线粒体基因突变与氨基糖甙类药物引起的药物性耳聋关系密切。

上述四种基因引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80％，这9个位点又是检出率较高的热点突变。

耳聋基因检测的目的

明确病因、预测疗效：如GJB2基因突变导致的先天性聋患儿，听神经、听觉传导通路及言语中枢是正常的，可通过进行人工耳蜗植入手术获得良好的康复效果。

避免诱因、延缓耳聋：如SLC26A4基因突变，可致“大前庭水管综合征”，这是一种先天性内耳发育畸形，出生时患儿听力可以正常，但头部外伤、噪声、感染等诱因就可致患儿听力急剧下降甚至全聋。这类患儿应尽量避免上述诱因，延缓耳聋。

指导用药、避免耳聋：线粒体基因突变的一部分患者对氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、链霉素）非常敏感。少剂量短时应用此类药物也有可能发生极重度耳聋，所谓“一针致聋”。因此携带该基因突变的患儿及其母亲家族中的亲属，均应避免使用氨基糖甙类药物，以免发生药物性耳聋。

指导婚育、产前诊断：对已生育一个聋儿的家庭，可进行再次生育时的产前基因诊断，避免再次生育聋儿；对第一胎为耳聋基因携带者的儿童父母，可进行第二胎产前基因诊断，避免第二胎生育聋儿。对耳聋基因携带者进行婚配指导，应避免与同一基因型突变携带者生育后代，或进行产前遗传咨询及诊断。

北京市已对辖区出生的新生儿进行全面免费的耳聋基因检测。对耳聋患者、家族里有先天性耳聋患者或已生育聋儿的家庭及人群均需进行婚前或生育前的耳聋基因检测，对需要使用氨基糖甙类抗生素（如抗结核）治疗的患者用药前亦需进行基因检测，并于“耳聋基因筛查专业门诊”进行耳聋遗传咨询。

如何读懂耳聋基因检测报告？

上图为“耳聋基因检测报告”示例：第一列内容为检测基因的名称，方框示目前所检测的4个耳聋基因。第二列为检测基因相应的热点突变位点，4个耳聋基因共9个位点。第三、四列为检测结果及说明。

首先，我们要了解遗传性耳聋的遗传方式，有60%的耳聋与遗传因素有关，这其中又有70%为非综合征性耳聋(图2)。常染色体基因有两个等位基因，一个来自父方，一个来自母方，其中一个等位基因突变，称“（单）杂合突变”；两个等位基因突变，称“复合杂合突变”或“纯合突变”。与常染色基因线性结构不同，线粒体基因是环性结构，故线粒体基因突变表达方法也不同，常表示为“均质突变”或“异质突变”，前者可理解为纯合突变，后者可理解为单杂合突变。基因主要由四种碱基A、C、T、G构成，碱基缺失（用Del，即delete表示）或替换（用“”表示）构成病理性变异，称为突变，导致基因功能异常，从而造成耳聋。

图2耳聋病因示意图

基因检测报告深度解读

1.“常染色体隐性遗传”—约占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子从父母双方均遗传到了等位基因突变，检测结果显示该患儿基因型为“纯合突变”或“复合杂合突变”，这就有可能发病。如果仅遗传一方的基因突变，我们称为单“杂合突变”，理论上并不致病。（图3）

在报告中，我们能看到这样的描述，GJBdelC，这指GJB2基因的第位C碱基缺失，这是中国人群中最常见的GJB2基因突变位点，GJB2基因“纯合突变”或”复合杂合突变”高度提示患儿先天性重度-极重度聋可能。

SLC26AAG，意为SLC26A4基因第位A碱基变成了G碱基，是该基因热点突变位点，SLC26A4基因“纯合突变”或“复合杂合突变”则提示患儿患有“大前庭水管综合征”可能，该病患儿如受到外伤、感染和噪声的诱因的刺激可能引起听力的急剧下降。

图3常染色体隐性遗传方式示意图：第一行为父母，第二行为子女。黑色均为听力正常者，红色小人从父母双方各获得一个等位基因突变，为“纯合突变”，则为聋儿。它的特点为①患者的双亲表现正常，但均为致病基因的肯定携带者；②系谱图中看不到连续遗传现象，常为散发，甚至只见先证者；③同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞之间，子女往往正常；④近亲结婚的后代中发病概率显著增高。

基因检测报告深度解读（续）

值得注意的是，目前的芯片检测法只筛查热点突变，并不是测序结果，若检测结果示“杂合突变”，不排除芯片检测范围不足而漏检的复合杂合突变，如患儿听力筛查未通过或言语发育异常，仍需进一步明确基因型而进行该基因全序列检测。

2.“常染色显性遗传”—约占15-20%，如GJB3；该基因的杂合突变亦与一些迟发性耳聋相关，因出现概率较小，不做赘述。

3.“线粒体基因突变”--致聋占遗传性耳聋比例不足1%，因其母系遗传特点，即女性将线粒体基因突变传给下一代，男性不再下传。对于线粒体12srRNA基因检测结果提示“均质突变”或“异质突变”的孩子及家族母系成员，均应禁用氨基糖甙类药物，如庆大霉素、卡那霉素等。检测该基因具有重要的早期预警作用，可尽量避免氨基糖甙类导致的药物性耳聋。

基因检测报告解读结论

因此，综上所述：

1、正常：基因检测报告全部为“野生型”则为正常。

2、密切随访：GJB2及SLC26A4基因出现一项“杂合突变”，但患者为听力正常或为听筛通过的新生儿，可密切观察患儿的听力及言语发育情况，避免外伤、噪声、感染及耳毒性药物。如有听力变化随时就诊。“耳聋筛查专业门诊”就诊进行二胎、子女婚育及产前遗传咨询。

3、需高度重视，尽早就诊“耳聋筛查专业门诊”：

GJB2及SLC26A4基因：出现“纯合突变”或同一基因下两个位点的“杂合突变”

GJB2及SLC26A4基因出现一项“杂合突变”但患者存在听力下降（新生儿听力筛查未通过/有不同程度听力损失的儿童和成人）

GJB3基因：“杂合突变”

线粒体基因：“均质突变”或“异质突变”

更多知识请







































北京白癜风的治疗方法
白癜风诊疗康复标准

转载请注明：http://www.gelishouhou.net/sjeldzl/2090.html