自身免疫性内耳病AIED一种少见但麻

自身免疫性内耳病（autoimmuneinnereardisease，AIED）是一组以内耳损害为主的免疫介导的疾病,常以波动性单或双侧感音神经性聋、眩晕、耳鸣及耳胀满感为主要临床表现。

McCabe在年首次定义了“自身免疫性感音神经性听力损失”:在数周或数月内听力进行性下降的特发性双侧SNHL，糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效。年M?ller等利用基因芯片筛选并通过免疫组化实验，第一次直接在人类的内淋巴囊证实了内耳具有免疫功能。随后也证实内淋巴囊具有免疫调节功能。

1、病因学

1）免疫系统的G基因调控缺陷可能会增加或与其他常见听力障碍的易感性增加有关。遗传因素也可以对听力产生影响。

2）自身免疫性内耳疾病：全身多系统特异性自身免疫病可能损害内耳，导致继发性SNHL。如Muckle-Wells综合征（MWS）是一种遗传性自身炎症性疾病，以发热、皮疹、关节痛和感音神经性耳聋为特征，致病原因是NLRP3基因突变以及过量的白细胞介素（IL）-1释放引起的系统性和器官特异性炎症。

2、发病特点：

1）中年女性多见(约65％为女性)；

2）快速进行性、波动性感音神经聋，病程为数周至数月，甚至数年，可伴眩晕、耳内胀满感；

3）双侧耳同时发病或先后发病，耳聋可为对称性，以非对称性多见，

4）29％伴有其它自身免疫性疾病如SLE、Cogan综合征、结节性多动脉炎等。

3、诊断相关

1）关于AIED尚无明确诊断标准，可以通过分类标准来诊断，主要标准：①双边听力损失，②系统性自身免疫性疾病，③ANA1:80，④自身T细胞的减少，⑤听力恢复速率80%；次要标准：①单方面听力损失，②年轻或中年，③女性，④听力恢复率80%。当满足两个主要标准和两个次要标准则可被怀疑为AIED。

恢复率计算依赖于对激素的反应：患者用起始剂量为1mg/kg/天的甲基强的松龙治疗;这种疗法在接下来的21天内逐渐减少。在有严重听力损失（≥70dB）的患者中，给予3次推注甲基强的松龙（/mg/天）。

2）非内耳特异性自身抗体。包括抗核抗体、抗线粒体抗体、抗血管内皮抗体、抗平滑肌抗体、抗内质网抗体等，其中抗核抗体可能更具有辅助诊断意义。DayalVS发现63%抗核抗体水平较高，15%(9/60患者)类风湿因子较高。García-Berrocal等建议将ANA和PBL（外周血淋巴细胞）的免疫表型用于评估疑似免疫介导的听力损失患者。

3）特异性的免疫学检测。主要包括：HSP70、Cochlin、Beta-tectorin等。MatsuokaAJ发现HSP70对AIED诊断的敏感性达到54.5%，特异性达到42.9%。

4）淋巴细胞抑制试验。McCabe认为淋巴细胞抑制试验为AIED提供了一个有力的诊断依据。该试验是通过分离被怀疑有AIED患者的淋巴细胞，并将其暴露于内耳抗原中进行的。如果淋巴细胞对抗原敏感，淋巴细胞就会被激活并释放淋巴因子。

4、抗炎药物及免疫抑制剂治疗SNHL的研究进展

1）目前，全身或局部应用糖皮质激素是治疗包括免疫介导的内耳疾病的SNHL的主要手段。目前公认的激素治疗SNHL初始剂量方案为每天60mg或1mg/kg强的松或甲强龙4周，短疗程或低剂量已被证明无效，并会增加复发的风险。对激素治疗有效者应维持该剂量至纯音听力稳定，然后在维持剂量在8周内逐渐降至10mg。如在减药后再次出现听力下降或耳鸣，仍需给予大剂量强的松。由于局部注射糖皮质激素全身副作用少，常常被作为全身性注射糖皮质激素的补救措施。

此外，免疫抑制剂也被用于治疗。McCabe推荐使用大剂量的糖皮质激素联合环磷酰胺治疗免疫介导的内耳疾病；Salley等报道了低剂量甲氨蝶呤治疗免疫介导的内耳疾病患者，大部分听力损失得到改善。Matteson也报道了一些对传统糖皮质激素疗效较差的免疫介导的听力下降患者，发现长期低剂量使用甲氨蝶呤可有效改善听力下降。Mata-Castro发现低剂量糖皮质激素联合硫唑嘌呤治疗可有效保持听阈，降低复发风险，并推迟患者复发的速度。根据上述研究发现，系统性免疫抑制剂如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤，对于一些双侧进行性或波动性SNHL患者是有效的。

2）分子靶向药物和生物制剂。相对于副作用较大的免疫抑制药物，分子靶向药物由于其针对靶标的特异性、毒性更小及不良反应更少，在免疫学和听力学领域已经引起了研究者和临床医生的注意。Rah?man发现依那西普治疗SNHL是安全、有效的。VanWijk等研究竟经鼓室注射英夫利昔单抗，说明局部应用单克隆抗体治疗内耳疾病存在潜在效用。但这类研究仍缺乏大样本量的随机对照试验进一步证实

5、人工耳蜗植入。由AIED导致得双耳极重度感音性聋，可考虑人工耳蜗植入。即使存在先天性内耳畸形，只要耳蜗仍存在一定的残余功能，人工耳蜗植入就能获得较为满意的听觉效果。

6、血浆置换。这一过程将血液分离成血细胞和血浆，并允许一些成分，如抗体在细胞和血浆被传输回患者之前被移除。在AIED进行的长期研究中，LuetjeCM,发现50%的患者在接受治疗后，听力损失得到改善或稳定。

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