SCI专栏银杏二萜内酯治疗突发性耳聋

原名：EffectivenessofGinkgobilobaditerpenelactoneinthetreatmentofsuddensensorineuralhearingloss译名：银杏二萜内酯治疗突发性耳聋疗效期刊：AmericanJournalofOtolaryngology–HeadandNeckMedicineandSurgery影响因子：1.发表时间：年第一作者：YanSun（孙燕）通讯作者：HongjunDong(董红军主任,zjgzy

njucm.edu.cn)通信作者单位：DepartmentofOtorhinolaryngology,ZhangjiagangTCMHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofChineseMedicine,Zhangjiagang,Suzhou,China（南京中医药医院耳鼻咽喉科）;DepartmentofOtorhinolaryngology–HeadNeckSurgery,theSixthPeople’sHospitalaffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai,China（上海交通医院耳鼻咽喉头颈外科）突发性感音神经性听力损失(SSNHL)是最常见的耳科急症之一，每年发病率约为5-20例/10万。最近，报告的发病率甚至更高，每10万人中有例以上。SSNHL的定义是三天内连续三个频率发生的至少30dB的急性耳聋。

SSNHL的病因尚未阐明。现有病因，包括病毒感染，迷路出血，血管疾病和免疫疾病。相应地，已经尝试各种治疗方法，例如皮质类固醇，抗病毒药和高压氧。然而，这些报道的治疗价值差异很大，并且缺乏证明其有效性的证据。此外，听力损失的自然恢复使治疗效果的评估复杂化。

银杏叶自古以来就在中国用于医疗目的。在大多数情况下，它用于治疗心脏和大脑疾病。近几十年来，一些研究已经证明，它在治疗许多疾病，包括痴呆症、轻度认知障碍、青光眼、心肌、肺和许多其他组织的损伤方面具有有益的效果。在耳科学领域，银杏叶已被用于耳鸣的治疗，尽管其在减轻耳鸣的严重程度或改善患者生活质量方面的有效性尚未得到证实。但近来一些动物实验表明，银杏叶提取物可有效治疗噪音引起的听力损失。

银杏二萜内酯是银杏叶的提取物，具有多种生物学特性，包括抗氧化、外周血管调节和神经保护特性，以及防止膜损伤的能力。这些生物学特性使银杏二萜内酯成为SSNHL的潜在治疗方法。推测银杏二萜内酯可能对SSNHL有益。

因此，相对于单独的常规治疗，本文研究了银杏二萜内酯作为补充疗法在SSNHL患者中的疗效。

1.受试者

本研究于年8月至年8医院耳鼻喉科进行回顾性研究。所有64名招募的患者均符合SSNHL的诊断标准，即以连续3个频率在3天内发生的急性单侧听力损失至少30dB。所有患者都接受了完整的病史收集、体格检查、听觉前庭测试，以及大脑和内耳道的磁共振成像。

纳入的患者符合以下标准:(1)单侧SSNHL；(2)年龄18-75岁；(3)同意接受既定方案。

排除标准如下:(1)已确诊的疾病，包括梅尼埃病、中耳炎等；(2)既往耳聋或耳科手术史；(3)既往治疗对于听力丧失者；(4)超过14天后的听力损失。排除慢性中耳炎(1例患者)、随访期不足1个月(4名患者)或听力丧失后14天的治疗(3名患者)。

本研医院伦理委员会批准（JS-8-1）。所有参与者均提供了书面知情同意书。

2.治疗方法

全身类固醇已被广泛接受为治疗SSNHL的方法。C组患者静脉注射甲基泼尼松龙（前3天80mg，后3天60mg，后4天30mg），加用甲钴胺治疗。整个治疗持续10天。G组患者采用与C组相同的方案治疗，并接受银杏二萜内酯作为补充治疗（静脉注射，25mg每天，连续10天）。

3.评估结果治疗前和治疗后1个月分别采用空气和骨传导信号进行纯音测听(PTA)。使用平均0.5,1,2和4kHz的PTA测量听力损失。主要结果是平均PTA的听力增益(PTA获得最终PTA初始PTA)。次要结果是每个频率的平均PTA增益，根据初始听力状态的PTA增益，以及两组之间的有效率。初始PTA为70dB的患者定义为轻度-中度听力损失，初始PTA为70dB的患者定义为中度-重度听力损失。治疗评价基于Siegel的标准:最终听力优于25dB或PTA增益大于15dB被认为是有效的治疗，听力增益小于15dB被认为是无效的治疗。4.统计学分析

使用SPSS22.0进行统计学分析，p值0.05具有统计学意义。连续数据用平均标准差来描述。用双样本t检验分析连续数据的差异，用χ2进行分类数据分析。

本研究共纳入56例患者，G组（银杏叶二萜内酯加常规治疗）30例（平均年龄47.1±15.6岁），C组（仅常规治疗）26例（平均年龄51.2±14.5岁）患者的人口统计学和临床特征见表1。两组患者在年龄、性别、治疗时间、患侧、耳鸣、头晕发生率等方面均无统计学差异。

1.主要的结果

比较治疗前后平均听力阈值和平均听力增益(表2)。治疗前，G组平均PTA(52.0±26.4dB)和C组平均PTA(44.5±25.6dB)差异无统计学意义(p=0.)。经过1个月的治疗后G组、C组平均PTA分别为31.4±20.5dB、32.6±27.2dB，差异无统计学意义(p=0.)。而G组听力增益(20.6±15.1dB)显著高于C组(11.9±13.3dB)(p=0.)。

2.次要结果

每个频率的单独分析表明，在、1k和8kHz的频率下，G组的PTA增益在统计学上高于C组（分别为p=0.、0.和0.）。在其他频率下，两组之间的增益没有显着差异（图1）。

（注：图1。用纯音测听法评估两组之间的听力增益。在、1k和8khz时，G组PTA增益明显大于C组。在其他频率下，两组之间的增益没有显著差异。G组：银杏二萜内酯加常规治疗。C组，单纯常规治疗。所示值用平均值±SD表示。*p0.05。）

根据最初的听力损失，将G组中的22例患者分为轻中度听力损失亚组（轻度），G组中8例分为中度重度听力损失亚组（重度）。在C组中，分别有22例（轻度）和4例（重度）患者。中度重度听力损失组PTA增益（26.7±14.4db）明显高于C组（5.6±9.0db）（p=0.）。然而，两组轻度中度听力损失患者的平均PTA增益没有显著性差异（G组为18.4±14.3dB，C组为13.0±13.4dB）（p=0.）（图2）。

（注：图2。根据初始听力损失增加听力。在Profound组中，G组PTA增益明显大于C组，两组在轻度组无显著性差异。纯音测听：G组，银杏叶二萜内酯加常规治疗。C组仅采用常规治疗。所示值用平均值±SD表示。*p0.05。）G组治疗后1个月，显效22例，无效8例；有效率为73.3%。C组有效15例，无效11例；C组总有效率为57.7%。虽然G组的有效结果似乎更高，但差异不显著（p=0.）（图3）。

（注：图3。两组各自治疗的有效率。G组治疗后1个月，显效22例，无效8例；C组有效15例，无效11例。G组：银杏叶二萜内酯加常规治疗。C组仅常规治疗。）

本研究考察了银杏二萜内酯葡胺注射液治疗SSNHL的疗效。结果表明，补充银杏二萜内酯可改善SSNHL患者的听力功能，尤其是中度-重度听力损失患者。在常规治疗的基础上加用银杏二萜内酯的患者平均听力增加明显大于单纯加用常规治疗的患者；在、1k和8khz的频率下观察到了相同的趋势。然而，在添加和不添加银杏二萜内酯的治疗中，总有效率没有显著差异。

越来越多的证据表明，氧化应激损伤可能与噪声引起的听力损失和药物引起的耳毒性一样，导致SSNHL的发生。如果能抑制活性氧的产生，损伤可能会减轻，从而保护听力功能。有人认为，可以通过激活抗氧化剂、抑制细胞凋亡或促进耳蜗血流来治疗听力损失。高压氧治疗与传统的类固醇治疗相结合可能会有额外的好处。据报道，补充抗氧化剂维生素治疗（包括维生素A）可提高患者的恢复率。

银杏叶提取物的抗氧化作用在治疗听力损失中的作用已经在以前的研究中得到证实。Sjostrand等人的研究表明，银杏叶提取物在早期治疗噪声性听力损失是有效的。在噪声性听力损失的动物模型中，银杏叶具有抑制氧化状态和增强抗氧化状态的能力，保护Corti器官和内侧橄榄叶传出系统免受噪声性损伤。此外，研究表明，银杏叶提取物EGb可以加速SSNHL患者的听力恢复，并改善语音辨别能力。

研究发现银杏二萜内酯对神经系统疾病有许多药理作用。目前，银杏二萜内酯已被用于脑缺血治疗。同样，由于其抗炎作用和减轻缺血性损伤，可能是治疗SSNHL的有效方法。银杏二萜医院耳鼻喉科已应用于SSNHL的辅助治疗多年；然而，其影响尚未得到分析。如上所述，此研究结果证明银杏二萜内酯对治疗SSNHL有很大的优势。与单纯常规治疗相比，补充银杏二萜内酯可提高听力，尤其是对重度听力损失患者。

然而，本研究也存在一定的局限性。样本量不足，特别是对于中度-重度听力损失的患者。此外，这是一项不随机的回顾性研究。基于这些结果，需要进一步的前瞻性随机对照研究来证实银杏二萜内酯治疗SSNHL的有效性。

综上所述，银杏二萜内酯是治疗SSNHL的有益补充。与单纯常规治疗相比，补充银杏二萜内酯可提高听力，尤其是对重度听力损失患者。基于此，今后银杏二萜内酯有望更多地应用于挽救SSNHL患者的听力。

AmericanJournalofOtolaryngology–HeadandNeckMedicineandSurgery

年第42期

孙燕董红军，南京中医药医院苏州市重点临床疾病诊疗专项技术（编号：LCZX）连翘

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